托拉塞米的藥理

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托拉塞米的藥理

1.藥效學

本藥為磺酰脲吡啶衍生物,系袢利尿藥。主要用于髓袢升支粗段,抑制Na+/K+/2Cl-轉運系統,可增加鈉、氯和水在尿中的排泄量,利尿作用與藥物在尿中排泄速率的關聯程度高于在血液中的濃度。此外,本藥對腎小球濾過率、腎血流量、體內酸堿平衡無顯著影響。

2.藥動學

本藥口服后吸收迅速,其吸收受首過效應影響很小,而基本不受肝腎功能障礙的影響。口服后1小時內達血藥濃度峰值(Cmax),與食物同服達峰時間延遲約30分鐘。用于原發性高血壓時1周內發揮降壓作用,8-12周達最大作用;用于水腫時4小時內達最大作用,單劑給藥后作用持續8-12小時。劑量在2.5-200mg范圍內,Cmax、曲線下面積(AUC)與劑量呈比例。本藥生物利用度為80%-90%,血漿蛋白結合率超過99%,在健康成人、輕至中度腎衰竭及充血性心衰竭患者中的分布容積(Vd)為12-15L。本藥80%經肝臟代謝,主要代謝產物為M5(無活性),次要代謝產物為M1(有活性)和M3(有活性)。本藥僅20%隨尿排出,腎清除率為0.384L/h-0.78L/h,總清除率約3L/h。母體化合物半衰期約為3.5小時,而代謝產物M1、M2、M3半衰期均為3-6小時。此外,本藥不可通過血液透析和血液濾過清除。

靜脈給藥20mg后1小時血藥濃度達3.18mg/L,代謝產物M1和M5達峰時間為1-2小時,其量分別為原形藥物的3.5%和27.4%。用于水腫時單劑給藥后作用持續6小時。Vd為0.16-0.2L/kg。83%經腎排泄,在尿中25%可以原形回收。

充血性心力衰竭患者肝、腎清除率均減少,總清除率約相當于健康成人的50%,半衰期(為6.6小時)、AUC增加。腎衰竭患者腎清除率顯著下降,但總清除率無顯著變化,半衰期仍保持正常(Ccr低于30ml/min的嚴重腎衰竭患者為4.9小時)。肝硬化患者Vd(約為正常成人2倍)、半衰期(為8小時)、腎清除率均增加,但總清除率不變。老年人半衰期為3.7小時。